Benedicto XIII, el último pontífice elegido en Aviñón, conocido como el papa Luna, se halla gravemente enfermo en su refugio de Peñíscola. Su médico, Jerónimo de Santafé diagnostica que es posible que haya ingerido alguna ponzoña. Rodrigo de Luna, sobrino del papa y Alfonso de Borja, enviado especial del rey aragonés, tratan de averiguar qué tipo de veneno habría ingerido su Santidad y cómo le fue administrado. La indagación de les aproxima poco a poco a resolver el enigma. Pero, un final totalmente inesperado y sorprendente concluye la trama que ellos están a punto de desentrañar…